Uno studio dimostra che una proteina di smistamento cellulare sconvolge il metabolismo dei grassi, riciclando i recettori molecolari per l’insulina e dimostra che anche l’ipersensibilità all’insulina e non solo la resistenza può favorire l’aumento di grasso.
SORLA è una proteina che influenza l’equilibrio dei processi metabolici nell’organo adiposo. Elevati livelli di questa proteina rendono le cellule adipose eccessivamente sensibili all’insulina, che, di conseguenza, “sciolgono” meno grassi. SORLA era già nota per il suo ruolo protettivo nella malattia di Alzheimer.
Nel morbo di Alzheimer, SORLA riduce i livelli di proteine che formano depositi pericolosi, ma ha un altro ruolo nelle cellule di grasso dell’organo adiposo rendendole ipersensibili all’insulina che porta ad eccessivi depositi di grasso.
Dettagli di questa funzione metabolica sono stati ora definiti da un team di ricercatori guidato dal Prof. Thomas Willnow del Max Delbrück Center for Molecular Medicine nella Helmholtz Association (MDC), così come i ricercatori presso l’Istituto tedesco di Nutrizione umana, l’Università di Lipsia e Università di Umeå, in Svezia. I loro risultati appaiono nel Journal of Clinical Investigation.
Gli scienziati hanno descritto il funzionamento di SORLA in dettaglio in studi su campioni umani, modelli animali e colture cellulari. In precedenza, il legame tra alcune forme ereditarie del gene SORLA, un’elevata circonferenza vita e un aumento dei livelli di grasso corporeo era conosciuta solo da studi genetici.
Analizzando il tessuto adiposo di 362 persone in sovrappeso, i ricercatori hanno trovato che più SORLA le persone hanno nel loro grasso, più in sovrappeso saranno. Hanno stabilito un nesso causale conducendo esperimenti su topi con una forma del gene SORLA che ha prodotto alti livelli della proteina solo nel tessuto adiposo. Quando gli animali cominciarono a mangiare cibi ad alto contenuto calorico, sono diventati rapidamente obesi. Al contrario, i topi che avevano un gene SORLA disattivato, mangiando lo stesso cibo erano marcatamente più magri dei topi con livelli normali di SORLA.
Le cellule con un eccesso di SORLA chiaramente hanno reagito maggiormente all’insulina. Gli studi su colture cellulari hanno permesso ai ricercatori di seguire SORLA e le molecole del recettore che le cellule utilizzano per rilevare l’insulina nel loro percorso attraverso le stazioni di smistamento della cellula. Con livelli elevati di SORLA, più recettori per l’insulina hanno raggiunto la superficie della cellula. Il maggior numero di recettori significa che più molecole di insulina possono legarsi alla cellula, rendendola ipersensibile all’ormone. Questo fa sì che la cellula bruci meno grasso di quanto dovrebbe.
“Il diabete di tipo 2 comporta anche un tipo di insulino-resistenza, ma questo non è l’unico problema”, dice Willnow. “In altro modo il metabolismo può essere alterato quando il tessuto adiposo diventa ipersensibile all’insulina.”
Lo studio ha mostrato che quando i topi mangiano cibo normale, il loro peso non cambia molto se hanno normali, eccessivi, o bassi livelli di SORLA. I topi con elevata espressione della proteina SORLA guadagnano una quantità eccessiva di peso solo quando seguono una dieta ricca di grassi e carboidrati. “Questo suggerisce che il tessuto adiposo che è eccessivamente sensibile all’insulina diventa un problema solo se si segue una dieta non sana”, dice Willnow.
