La metformina è un farmaco largamente usato per il trattamento del diabete di tipo 2, in quanto interferisce con la gluconeogenesi epatica e di conseguenza contribuisce all’abbassamento della glicemia.
Vi sono evidenze crescenti del ruolo neuroprotettivo della metformina in patologie come Alzheimer e Parkinson. Ormai è nota la sua azione stimolatoria nei confronti dell’AMPK, una proteina kinasi coinvolta nei processi anti-aging e brucia-grassi della cellula.
Uno dei ruoli dell’AMPK è quello di ripulire la cellula dalle proteine mal ripiegate. L’accumulo di proteine come tau e beta-amiloide contribuisce all’invecchiamento e alla disfunzione neurodegenerativa.
Numerosi studi su animali e in laboratorio dimostrano che la metformina:
– riduce i livelli dell’enzima che produce proteine beta-amiloidi (1)
– riduce i danni causati dalla beta-amiloide (2-4)
– riduce i livelli di alfa sinucleina, un’altra proteina che si accumula e concorre allo sviluppo del Parkinson (5)
– previene la perdita di cellule che producono dopamina in un modello in vitro di Parkinson (6,7)
– migliora la coordinazione motoria nei topi con Parkinson (8)
Nel 2016 uno studio sugli uomini ha mostrato che assumere 1,000 mg di metformina due volte al giorno per 12 mesi ha migliorato la memoria in un gruppo di persone anziane affette da disturbo neurocognitivo minore, una condizione di deficit cognitivo antecedente all’Alzheimer.
Considerando la stretta correlazione tra Alzheimer e diabete (chiamato infatti anche “diabete di tipo 3”), ci sono ottimi motivi per considerare la metformina, tramite le sue azioni sull’AMPK, come un ottimo alleato nella lotta alle patologie neurodegenerative.
Bibliografia:
1) Wang M, Tong JH, Zhu G, et al. Metformin for treatment of anti-psychotic-induced weight gain: a randomized, placebo-controlled study. Schizophr Res. 2012;138(1):54-7.
2) Luchsinger JA, Perez T, CHang H, et al. Metformin in Amnestic Mild Cognitive Impairment: Results of a Pilot Randomized Placebo Controlled Clinical Trial. J Alzhemier Dis. 2016;51(2):501-14.
3) Chen B, Teng Y, Zhang X, et al. Metformin Alleviated Abeta-Induced Apoptosis via the Suppression of JNK MAPK signaling Pathway in Cultured Hippocampal Neurons. Biomed Res Int. 2016;2016:1421430.
4) Chiang MC, Cheng YC, Chen SJ, et al. Metformin activation of AMPK-dependent pathways is neuroprotective in human neural stem cells against Amyloid-beta-induced mitochondrial dysfunction. Exp Cell Res. 2016;347(2):322-31.
5) Perez-Revuelta BI, Hettich MM, Ciociaro A, et al. Metformin lowers Ser-129 phosphorylated alpha-synuclein levels via m-TOR-dependent protein phosphatase 2A activation. Cell Death Dis. 2014;5:e1209
6) Bayliss JA, Lemus MB, Santos VV, et al. Metformin Prevents Nigrostriatal Dopamine Degeneration Independent of AMPK Activation in Dopamine Neurons. PLoS One. 2016;11(7):e0159381.
7) Lu M, Su C, Qiao C, et al. Metformin Prevents Dopaminergic Neuron Death in MPTP/P-Induced Mouse Model of Parkinson’s Disease via Autophagy and Mitochondrial ROS Clearance. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(9).
8) Patil SP, Jain PD, Ghumatkar PJ, et al. Neuroprotective effect of metformin in MPTP-induced Parkinson’s disease in mice. Neuroscience. 2014;277:747-54.
