NUTRIZIONE PRENATALE E RISCHIO DI OBESITÀ IN ETÀ ADULTA: EFFETTI A LUNGO TERMINE DELLA NUTRIZIONE SUI MECCANISMI EPIGENETICI CHE REGOLANO L’ESPRESSIONE GENICA
Solide evidenze epidemiologiche indicano che parte del rischio di obesità in età adulta potrebbe essere programmato durante lo sviluppo prenatale dalla qualità della nutrizione materna.
Tuttavia, i meccanismi molecolari implicati sono per lo più sconosciuti e questo ostacola la nostra capacità di sviluppare sistemi di intervento efficaci. In questo studio si discute l’ipotesi che i meccanismi alla base della programmazione prenatale del rischio in età adulta siano epigenetici e suscettibili agli stimoli ambientali, come la nutrizione.
Mentre le informazioni codificate nel DNA sono sostanzialmente stabili, i meccanismi epigenetici di regolazione comprendono modificazioni reversibili, covalenti del DNA e della cromatina, come la metilazione e l’acetilazione. E ‘noto che la disponibilità alimentare di donatori metilici ha un certo impatto sui patterns di espressione genica influenzando la metilazione del DNA in regioni regolatorie, probabile base per la riprogrammazione della plasticità nello sviluppo.
I geni Agouti e Axin-fused , così come il fattore di crescita IGF2/H19 sono esempi di modulazione di tratti fenotipici indotta dalla dieta per influenza della metilazione in regioni regolatorie del gene.
Studi recenti hanno messo in evidenza un insospettabile ruolo della cromatina come sensore metabolico. La cromatina è suscettibile a una serie di modificazioni post-traduzionali che modulano l’espressione genica, tra i quali la GlcNAcylation di proteine istoniche e altri regolatori epigenetici.
I livelli intracellulari della molecola precursore di UDP-GlcNAc e, dunque, il grado di GlcNAcylation della cromatina totale, dipendono dallo stato energetico della cellula, rendendo la GlcNAcylation un collegamento funzionale tra alimentazione e regolazione dell’espressione genica.
L’interferenza della dieta con questi meccanismi di regolazione potrebbe contrastare in modo efficace la programmazione nei primi anni di vita del rischio in età adulta.
