Studio uscito il 27 ottobre 2021 su “The Lancet”
Effetto del trattamento precoce con fluvoxamina sul rischio di cure di emergenza e ospedalizzazione tra i pazienti con COVID-19.
“Sebbene siano stati sviluppati e distribuiti vaccini sicuri ed efficaci per COVID-19, permangono, in particolare in contesti con risorse limitate, grandi sfide riguardanti la loro produzione, allocazione e accessibilità.
Identificare terapie poco costose, ampiamente disponibili ed efficaci contro il COVID-19 è, quindi, di grande importanza.
In particolare, il riutilizzo di medicinali esistenti che sono ampiamente disponibili e con profili di sicurezza ben compresi, appare fondamentale.
Questo studio, pubblicato su The Lancet, su piattaforma adattiva, randomizzato, controllato con placebo, condotto su adulti brasiliani sintomatici ad alto rischio, confermato positivo per SARS-CoV-2, includeva pazienti idonei provenienti da 11 centri clinici in Brasile con un noto fattore di rischio per la progressione verso la malattia grave. 741 pazienti sono stati assegnati alla fluvoxamina e 756 al placebo.
L’età media dei partecipanti era di 50 anni (range 18-102 anni); Il 58% era di sesso femminile.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) alla fluvoxamina (100 mg due volte al giorno per per 10 giorni) o al placebo.
Il nostro esito primario era un endpoint composito di ospedalizzazione definito come mantenimento in un contesto di emergenza COVID-19 o trasferimento in ospedale terziario a causa di COVID-19 fino a 28 giorni dopo l’assegnazione casuale.
Alla fine dello studio c’è stato un decesso nel gruppo fluvoxamina e 12 nel gruppo placebo per la popolazione per protocollo indicando una diminuzione della mortalità del 91% e una riduzione dell’ospedalizzazione di due terzi, di conseguenza possiamo affermare che il trattamento con fluvoxamina (100 mg due volte al giorno per 10 giorni) tra i pazienti ambulatoriali ad alto rischio con diagnosi precoce di COVID-19 ha ridotto la necessità di ricovero in ospedale definito come permanenza in un contesto di emergenza COVID-19 o trasferimento in un ospedale terziario.
Meccanismo di azione
La fluvoxamina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) e un agonista del recettore σ-1 (S1R).
Il meccanismo alla base della fluvoxamina per la malattia COVID-19 rimane incerto.
Sebbene le ipotesi includano diversi potenziali meccanismi, il motivo principale per lo studio iniziale della fluvoxamina come trattamento di COVID-19 era la sua azione antinfiammatoria attraverso l’attivazione dell’S1R.
S1R è una proteina di membrana chaperone del reticolo endoplasmatico (ER) coinvolta in molte funzioni cellulari, compresa la regolazione della produzione di citochine in risposta a fattori scatenanti infiammatori.
Un secondo meccanismo potrebbe essere l’attività antipiastrinica della fluvoxamina.
Gli SSRI possono prevenire il caricamento di serotonina nelle piastrine e inibire l’attivazione piastrinica, che potrebbe ridurre il rischio di trombosi, e questi effetti antipiastrinici possono essere cardioprotettivi.
Infine, un altro potenziale meccanismo d’azione potrebbe essere correlato all’effetto della fluvoxamina sull’aumento dei livelli plasmatici di melatonina.”
