Negli ultimi anni la ricerca biomedica ha rivolto crescente attenzione ai peptidi bioattivi come strumenti per modulare processi patologici complessi.
Tra questi, il peptide sintetico B7-33 emerge come candidato di particolare interesse nello studio delle malattie cardiovascolari e dei fenomeni fibrotici, ambiti nei quali le opzioni terapeutiche restano limitate.
Il B7-33 deriva dalla struttura dell’ormone umano relaxina-2, di cui conserva alcune proprietà biologiche fondamentali, ma con una configurazione molecolare semplificata e potenzialmente più selettiva.
Il principale bersaglio noto della sua attività è il recettore RXFP1, appartenente alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G, coinvolto nella regolazione del metabolismo del collagene, della risposta infiammatoria e della differenziazione cellulare.
L’attivazione di RXFP1 da parte di B7-33 innesca una cascata di segnali intracellulari, tra cui la produzione di ossido nitrico e l’attivazione delle chinasi ERK.
Questi pathway sono associati a effetti quali vasodilatazione, rimodellamento della matrice extracellulare e modulazione dell’infiammazione, tutti processi centrali nella fisiopatologia cardiovascolare e fibrotica.
In ambito cardiovascolare, i dati preclinici indicano che B7-33 potrebbe contribuire a migliorare la funzione vascolare e a ridurre la rigidità arteriosa, intervenendo sui meccanismi alla base di condizioni come ipertensione e insufficienza cardiaca.
Inoltre, il peptide sembra influenzare il rimodellamento miocardico, un processo chiave nella progressione dello scompenso cardiaco.
Un aspetto particolarmente rilevante riguarda l’effetto antifibrotico.
La fibrosi, caratterizzata da un accumulo eccessivo di collagene e matrice extracellulare, rappresenta un denominatore comune di molte patologie croniche, tra cui quelle epatiche, polmonari e renali. Il B7-33 sembra agire modulando l’attività dei fibroblasti e attenuando la segnalazione del TGF-β, uno dei principali promotori della fibrogenesi.
Evidenze sperimentali rafforzano questo quadro.
In modelli animali di cardiomiopatia, B7-33 ha dimostrato di mantenere effetti cardioprotettivi simili alla relaxina, riducendo più rapidamente la fibrosi ventricolare sinistra rispetto a farmaci di riferimento come gli ACE-inibitori.
Inoltre, studi su modelli di ischemia-riperfusione hanno evidenziato una riduzione significativa dell’area infartuata e un miglioramento della funzione cardiaca.
Patologie polmonari come la fibrosi polmonare idiopatica (IPF), la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e l’asma comportano rimodellamento delle vie aeree, infiammazione ed eccessiva deposizione di collagene.
La ricerca suggerisce che B7-33 potrebbe attenuare questi cambiamenti patologici influenzando le risposte infiammatorie e i meccanismi dello stress ossidativo.
I risultati preliminari indicano che l’esposizione a B7-33 in modelli sperimentali di fibrosi polmonare potrebbe comportare una riduzione dell’ispessimento epiteliale e la normalizzazione dei livelli di collagene polmonare.
Ciò suggerisce che l’attivazione di RXFP1 potrebbe contribuire alla regolazione dell’attività dei fibroblasti e all’infiltrazione di cellule infiammatorie nel tessuto polmonare.
Ulteriori studi potrebbero esplorare l’impatto del peptide sul tono della muscolatura liscia delle vie aeree e sulla produzione di muco, caratteristiche chiave in patologie come l’asma.
L’interesse per questo peptide si estende anche al campo dei biomateriali e della medicina rigenerativa.
Rivestimenti in grado di rilasciare B7-33 hanno mostrato una riduzione dell’incapsulamento fibrotico attorno a dispositivi impiantabili, suggerendo possibili applicazioni nella prevenzione delle reazioni avverse agli impianti.
In conclusione, la capacità di intervenire selettivamente sui meccanismi di fibrosi e rimodellamento tissutale rende B7-33 un modello promettente per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.
Tuttavia, il passaggio dalla ricerca sperimentale alla pratica clinica richiederà ulteriori validazioni, con studi controllati che ne chiariscano il reale impatto sulla salute umana.
Fonti:
- Du XJ, Bathgate RA, et al. Cardiovascular effects of relaxin: from basic science to clinical therapy. Nat Rev Cardiol. 2010 Jan;7(1):48-58.
- Leo CH, Jelinic M, et al. Vascular actions of relaxin: nitric oxide and beyond. Br J Pharmacol. 2017 May;174(10):1002-1014.
- Samuel CS, Hewitson TD. Relaxin in cardiovascular and renal disease. Kidney Int. 2006 May;69(9):1498-502.
- Welch NG, Mukherjee S, et al. Coatings Releasing the Relaxin Peptide Analogue B7-33 Reduce Fibrotic Encapsulation. ACS Appl Mater Interfaces. 2019 Dec 11;11(49):45511-45519.
- Hossain, M. A., et al. A single-chain derivative of the relaxin hormone is a functionally selective agonist of the G protein-coupled receptor, RXFP1. Chemical Science, Issue 6, 2016
- Fariha Alam, et al, The single-chain relaxin mimetic, B7-33, maintains the cardioprotective effects of relaxin and more rapidly reduces left ventricular fibrosis compared to perindopril in an experimental model of cardiomyopathy, Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 160, 2023
- Devarakonda T, Mauro AG, et al. B7-33, a Functionally Selective Relaxin Receptor 1 Agonist, Attenuates Myocardial Infarction-Related Adverse Cardiac Remodeling in Mice. J Am Heart Assoc. 2020 Apr 16;9(8):e015748.
- Ross A.D. Bathgate, Martina Kocanet al. The relaxin receptor as a therapeutic target – perspectives from evolution and drug targeting, Pharmacology & Therapeutics, Volume 187, 2018, Pages 114-132, ISSN 0163-7258
- Chen T-Y, Li X, Hung C-H, et al. The relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1): An emerging player in human health and disease. Mol Genet Genomic Med. 2020;8:e1194.
