SERMORELINA: il prototipo dei GHRH (peptidi di rilascio dell’ormone della crescita).
Il Geref è il nome commerciale della sermorelina (GRF 1-29), un analogo sintetico del fattore di rilascio dell’ormone della crescita (\(GHRH\)) composto da 29 aminoacidi. Il peptide di sintesi è la più corta sequenza aminoacidica biologicamente attiva della molecola GHRH secreta dall’ipotalamo nel circolo portale ipotalamo-ipofisario.
L’azione biologica del GRF è duplice: induzione della liberazione, attraverso l’attivazione di specifici recettori di membrana della quota di GH immagazzinata nelle cellule somatotrope ipofisarie, stimolazione della sintesi di nuovi pools di GH.
Il GRF è secreto secondo ritmi geneticamente predisposti e successivamente modulati da meccanismi di feedback ed autofeedback.
Circa il 70% dell’ormone viene prodotto con ritmo pulsatorio durante le prime ore del sonno. Gli effetti di questo peptide sono stati studiati, oltre che sui neonati affetti da iposecrezione di GH, soprattutto in soggetti di età compresa tra i 60 e gli 80 anni, in andropausa e con bassi livelli sierici di GH dati dall’incapacità dell’ipofisi di rispondere agli stimoli ipotalamici. In uno studio di sei settimane dove la sermorelina è stata somministrata 2 volte al giorno a 11 anziani di età compresa tra 64 e 76 anni, i livelli sierici di picco di GH, l’ampiezza della secrezione e i livelli di IGF-1 erano aumentati fino
a raggiungere i livelli del gruppo di controllo costituito da giovani dall’età compresa tra i 22 e i 30 anni.
La Sermorelina è, inoltre, utilizzata con successo nei pazienti affetti da lipodistrofia da HIV. La lipodistrofia è una condizione caratterizzata da bassi livelli di GH e anomala distribuzione degli adipociti. In uno studio dove 31 uomini di età compresa tra 18 e 60 anni, affetti da lipodistrofia, sono stati sottoposti ad un trattamento che prevedeva 1 mg di sermorelina 2 volte al giorno per 3 mesi, si è osservato un aumento di IGF-1 (da 6 nm/dl a 104 ng/dl) e un calo significativo del grasso viscerale, quest’ultimo direttamente correlato alla gravità della lipodistrofia.
Il GEREF (Sermorelina Acetato) by EMD Serono, è stato inizialmente inizialmente approvato nel Dicembre 1990. indicato per il trattamento del deficit idiopatico del growth hormone (GHD) in bambini con bassa crescita.
Successivamente nel 2008, EMD Serono ha notificato alla FDA che il GEREF (Sermorelin Acetate) è uscito di produzione e la FDA lo ha inserito nella lista “Discontinued Drug Product List” In aggiunta in una successiva lettera si affermava che il prodotto era stato dismesso per ragioni di mercato piuttosto che per ragioni di sicurezza ed efficacia.
In Italia il test diagnostico con Geref, nel bambino e nell’adulto, mediante somministrazione acuta in bolo endovenoso, è indicato in tutti i casi in cui si voglia valutare la capacità reale di secernere GH da parte dell’ipofisi e, quindi, lo stato dell’asse ipotalamo-ipofisario.
Il Geref è utile nell’iter diagnostico dei deficit di crescita per valutare la risposta del GH ad uno stimolo fisiologico e per valutare la funzionalità ipotalamo-ipofisaria, in casi di danni genetico o acquisito, organico o funzionale del S.N.C. sia nel bambino che nell’adulto.
Pertanto, essendo il GRF capace di agire direttamente sui recettori ipofisari delle cellule GH secernenti, la sua applicazione come test in somministrazione e.v. acuta, è un mezzo necessario per discriminare la natura del deficit (ipofisario e/o ipotalamico).
Il dosaggio di Geref deve essere adattato per ogni paziente in rapporto al peso secondo la dose di 1 mcg/kg. Il prodotto deve essere somministrato per via endovenosa in una sola iniezione.
È preferibile eseguire il test la mattina con paziente a digiuno da 12 ore.
I prelievi di sangue devono essere fatti 15 minuti prima ed immediatamente prima della somministrazione di Geref, nonché 15, 30, 45 e 60 minuti dopo l’iniezione.
I prelievi a 90 e 120 minuti sono facoltativi in quanto nella maggioranza dei casi il picco di secrezione dell’ormone della crescita utile alla diagnosi si manifesta tra i 15 ed i 60 minuti.
Fonti:
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